Oyun, Ghost of Tsushima'dan 300 yıl sonra geçiyor. Günümüzde Hokkaido olarak bilinen Japonya'nın Ezo bölgesinin kalbindeki yüksek bir tepe olan Yōtei Dağı'nı çevreleyen topraklarda geçiyor. Japonya'nın egemenliği dışında olan bu bölge, geniş otlaklar, karlı tundralar ve beklenmedik tehlikelerle dolu.